Недавнее ретроспективное исследование, опубликованное в журнале Scientific Reports, выявило связь между дефицитом витамина B12 и долгосрочным риском переломов в группе, подобранной с учётом склонности к заболеванию. Однако авторы предупреждают, что это не следует интерпретировать как доказательство того, что дефицит витамина B12 вызывает или предсказывает переломы.
Дефицит B12 может влиять на кости и падения
Переломы могут иметь долгосрочные последствия для людей среднего и пожилого возраста, способствуя ухудшению здоровья, снижению функциональности и потере независимости. Их причины часто сложны: на риск переломов влияют питание, нервно-мышечная функция, основные заболевания, лекарства и факторы, повышающие вероятность падений.
Витамин B12 может играть роль в нескольких из этих механизмов. Этот нутриент необходим для деления клеток и неврологической функции, а его дефицит может способствовать хрупкости скелета и повышать склонность к падениям.
Витамин B12 и фолат являются ключевыми кофакторами в метаболизме гомоцистеина, и их дефицит может способствовать гипергомоцистеинемии, которая связана с нарушением поперечной сшивки коллагена и ухудшением качества костей. Дефицит B12 также может нарушать функцию остеобластов, а неврологические эффекты, такие как периферическая невропатия, мышечная слабость и неустойчивая походка, могут ещё больше повышать риск падений.
Несмотря на эти возможные связи, предыдущие исследования, изучавшие влияние витамина B12 на переломы, давали противоречивые результаты. Во многих из них участвовали относительно небольшие или отобранные группы населения, и основное внимание уделялось переломам бедра или частоте переломов. Интерпретация взаимосвязи усложняется тем, что аномальные уровни B12 могут отражать более широкие проблемы с питанием, приём добавок, основные заболевания или особенности использования медицинских услуг, а не специфическое действие самого витамина. Даже прохождение тестирования на B12 может выделить группу с другими характеристиками здоровья по сравнению с более широким населением.
Сравнение статуса B12 с последующими переломами
Исследователи использовали электронные медицинские записи из Глобальной коллаборативной сети TriNetX, опираясь на данные из нескольких медицинских организаций. После применения первоначальных критериев отбора в исследование были включены 115 735 пациентов с дефицитом витамина B12 и более 1,76 миллиона человек с концентрациями в пределах нормы. Все прошли тестирование на B12 в период с 2016 по 2023 год и имели хотя бы один визит к врачу в течение предыдущих пяти лет, что помогло исследователям учесть соответствующую медицинскую историю.
Пациенты были разделены на группы в зависимости от концентрации B12: дефицит определялся как 199 пг/мл или меньше, пограничные уровни — как 200–299 пг/мл, нормальный референсный диапазон — как 300–900 пг/мл, а высокие уровни — как свыше 900 пг/мл. Пациенты с противоречивыми измерениями B12 за предыдущие пять лет были исключены, чтобы чётко разграничить категории.
Чтобы уменьшить вероятность того, что существующий или предстоящий перелом повлиял на тестирование B12, исследователи использовали дизайн с ориентиром в один год. Участники должны были быть живы и не иметь переломов, остеопороза и повторных падений на момент начала наблюдения. Эти состояния также являлись критериями исключения, если они были зарегистрированы в течение пяти лет до базового измерения и в период ориентира, хотя одно предшествующее падение допускалось и учитывалось в процессе сопоставления. Пациенты с несколькими состояниями, которые могли повлиять на здоровье костей, а также с недавно перенесёнными тяжёлыми заболеваниями, также были исключены.
Затем подходящих пациентов сопоставили по широкому спектру демографических характеристик, заболеваний, лекарств и доступных лабораторных показателей, в результате в каждой из групп с дефицитом B12 и нормальным уровнем B12 осталось по 115 735 человек. Начиная с года после первоначального измерения B12, исследователи отслеживали новые переломы в различных частях тела как основной результат.
Анализ не ограничивался только переломами. В качестве вторичных результатов рассматривались переломы нижних конечностей и остеопоротические переломы, остеопороз без переломов, падения по любым причинам и повторные падения. Гипергомоцистеинемия служила положительным контролем, а липома — отрицательным, что помогало оценить неспецифические ассоциации и остаточное искажение.
- Обзор подчёркивает, как изменённый метаболизм способствует росту рака почек
- Новые флуоресцентные бумажные полоски упрощают тестирование на витамин B12
- Лучевая терапия с ультранизкими дозами облегчает болезненные поражения костей при множественной миеломе
Открытые раны использовались для дополнительного сравнения, чтобы выяснить, может ли повышенная подверженность травмам, а не хрупкость костей, частично объяснять результаты, связанные с переломами. Исследователи также провели анализ чувствительности и анализ подгрупп, чтобы проверить, насколько стабильно проявляется основная ассоциация в различных аналитических условиях.
Характеристики участников
До сопоставления группа с дефицитом витамина B12 была старше, с более высокой распространённостью диабета и использования метформина. После сопоставления по баллам склонности исходные характеристики были хорошо сбалансированы между группами. Однако период наблюдения в группе с дефицитом витамина B12 был короче, и авторы предполагают, что это может быть связано с разной смертностью в группах.
Риск переломов выше в группе с дефицитом B12
Переломы произошли у 7,2 % пациентов с дефицитом B12 (8 362 человека) по сравнению с 6 % (6 962 человека) в контрольной группе. Скорректированный анализ показал, что риск переломов был на 33 % выше среди пациентов, которые оставались живы и находились под наблюдением в группе с дефицитом.
Пограничные и высокие уровни витамина B12 также были связаны с повышенным риском переломов, хотя ассоциации были слабее. Такой немонотонный характер противоречит простой зависимости, связанной с дефицитом или дозозависимостью. Это может свидетельствовать о сосуществовании аномалий витамина B12 с другими состояниями или факторами, не имеющими прямой биологической связи. В частности, ассоциация с высоким уровнем B12 может отражать скрытую заболеваемость, приём добавок или более частый контакт с системой здравоохранения.
Однако анализ показал непропорциональность показателя риска за весь период. Дальнейшее тестирование, проведённое только за период от 1 до 5 лет после исходного измерения, показало увеличение риска переломов на 37 % без признаков непропорциональности, а вероятность отсутствия переломов была стабильно ниже в группе с дефицитом по сравнению с контрольной на протяжении всего периода наблюдения.
Вторичные результаты соответствовали основному результату. Был обнаружен более высокий риск остеопороза, остеопоротических переломов, переломов нижних конечностей, падений по любым причинам и повторных падений. Увеличение риска варьировалось от 22 % для остеопороза без переломов до 50 % для повторных падений.
Авторы предполагают, что эти результаты могут означать, что дефицит связан как с ухудшением здоровья костей, так и с путями, связанными с падениями, которые совместно влияют на риск переломов.
Гипергомоцистеинемия была связана с повышением риска на 41 % в группе с дефицитом, но не с липомой. Открытые раны были связаны с повышением риска на 12 %. Напротив, высокий уровень B12 был отрицательно связан с гипергомоцистеинемией. Ни один из этих результатов не показал непропорциональности рисков. Однако это предварительные результаты, поскольку они не исключают остаточного искажения.
Тенденция сохранялась во всех анализах чувствительности с аналогичным направлением и величиной ассоциации. Дополнительный многофакторный анализ несопоставленной группы также выявил связь между дефицитом витамина B12 и переломами после корректировки. Анализ подгрупп показал более сильную связь с переломами у пациентов в возрасте от 50 до 65 лет по сравнению с теми, кто старше 65 лет, но не в других подгруппах, включая пол, ожирение или использование протонных помп/метформина. Это также считалось предварительным результатом, порождающим гипотезы.
Полученные результаты биологически правдоподобны, однако они остаются наблюдательными. Текущее исследование дополняет предыдущие знания, выявляя связи между уровнями витамина B12 и более широким спектром результатов, снижая риск обратной причинности и учитывая многие известные искажающие факторы.
Тестирование и последующее наблюдение усложняют интерпретацию связи с B12
Результаты исследования ограничиваются несколькими факторами. Самое важное — из-за наблюдательного характера исследования нельзя утверждать, что дефицит витамина B12 вызывает переломы, и на связь между показателями могли повлиять неучтённые факторы, несмотря на обширную корректировку. Уровень витамина B12 определялся на основе исходного измерения и не обновлялся в ходе наблюдения, поэтому в анализе не учитывались пациенты, у которых уровень позже изменился, в том числе те, кто получал добавки.
Следует с осторожностью относиться к выборке исследования. Все участники проходили клинически обоснованное тестирование на витамин B12, а значит, они могут отличаться от общей популяции по таким параметрам, как питание, хрупкость или основные заболевания. Широкие критерии исключения ещё больше сужают круг лиц, к которым можно применить полученные результаты.
Данные медицинских записей также имели ограничения. Отсутствовали измерения минеральной плотности костей, и невозможно было полностью учесть такие потенциально важные факторы, как постоянный уровень витамина D, кальция и паратиреоидного гормона, мышечная сила, саркопения, физическая активность, диета и совокупное воздействие глюкокортикоидов. Основной показатель переломов охватывал несколько типов переломов, поэтому исследователи не могли достоверно отличить переломы, связанные с хрупкостью костей, от тех, что были вызваны травмой.
Наконец, смертность осложнила долгосрочное сравнение. Смерть рассматривалась как событие цензурирования, а в группе с дефицитом B12 наблюдалась более высокая смертность и более короткий период наблюдения. В результате основной анализ описывает риск переломов среди пациентов, которые остались живы и находились под наблюдением, а не абсолютную кумулятивную вероятность возникновения перелома.
Дефицит B12 выступает потенциальным маркером риска переломов
Крупное многоцентровое исследование выявило связь между исходным уровнем витамина B12 и последующим риском переломов у взрослых в возрасте 50 лет и старше, которые проходили тестирование на витамин B12, но из-за дизайна исследования причинно-следственная связь или прогностическая способность не установлены. Основной показатель включал переломы в различных анатомических областях и не ограничивался переломами, вызванными хрупкостью костей из-за дефицита витамина B12.
Однако исследование не доказывает, что дефицит вызывает или предсказывает переломы, или что приём добавок B12 снижает риск. Для этого потребуются дальнейшие проспективные исследования.
- Источник: Yang, C., Chang, L., Pang, Y., et al. (2026). Vitamin B12 status and long-term fracture risk in a multicenter propensity score–matched cohort. Scientific Reports. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-026-74010-8. https://www.nature.com/articles/s41598-026-74010-8
Читайте также:
- Основан ли сериал ВОЙНА на реальных событиях?
- Король Дании Фредерик вместе с королевой Мэри отправился в Австралию на частную поминальную службу по отцу королевы
- Королева Испании надела тиару с бриллиантовыми цветами-наследством в Мадриде
